2022-10-30 16:55:04 趙保魁
近日，化學與藥學院裴志超教授團隊在納米核-殼金屬有機框架(MOFs)靶向抗腫瘤研究領域取得新進展，研究成果以“Core-shell metal-organic frameworks with pH/GSH dual-responsiveness for combined chemo-chemodynamic therapy”為題發(fā)表于國際著名化學期刊《Chemical Communications》。博士研究生董軍良為論文的第一作者，裴志超教授為通訊作者。
在腫瘤的治療過程中，腫瘤細胞內(nèi)高表達的還原型谷胱甘肽（GSH）和H2O2含量的不足嚴重影響了腫瘤治療的效率。為解決這一科學問題，功能型核-殼MOFs作為新興的多孔材料被廣泛應用。該團隊通過選用功能性小分子（氨基三唑, 3-AT）作為配體，首先與金屬銅通過水熱法合成Cu-MOF；以此為核，在表面生長多孔有機硅（bis[3-(triethoxysilyl)propyl]tetrasulfide）層得到Cu-MOF@SMON；最后在有機硅層中負載DOX，用透明質(zhì)酸進行表面修飾成功制備了一個功能型核殼納米MOFs (Cu-MOF@SMON/DOX-HA)。此MOFs可以通過透明質(zhì)酸與癌細胞膜表面過表達的CD44受體特異性結(jié)合而在癌細胞內(nèi)大量富集，隨后在GSH和pH響應下分解釋放DOX、Cu2+和3-AT，Cu2+被GSH還原成Cu+催化分解癌細胞內(nèi)過表達的H2O2產(chǎn)生劇毒的?OH實現(xiàn)CDT治療，3-AT通過抑制過氧化氫酶的活性進而促進CDT療效；在此過程中GSH被大量消耗，打破腫瘤細胞內(nèi)的氧化還原平衡，?OH的有效積累使得細胞內(nèi)生成大量的脂質(zhì)過氧化物（LPO），誘導細胞鐵死亡，最終實現(xiàn)化療與化學動力學（CDT）聯(lián)合療法。這項工作提供了一種簡單高效的多模式聯(lián)合療法，為構(gòu)建功能型核殼MOFs作為抗腫瘤治療體系提供了一種新策略。
該研究得到了國家自然科學基金面上項目（項目號：22171230和21877088）的資助。
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